Nel 1534, Francesco mandò Jacques Cartier in missione nel primo dei tre viaggi per esplorare la costa del Newfoundland e il fiume St. Lawrence. I francesi provarono a stabilire diverse colonie in Nord America che non ebbero successo, a causa del clima, delle malattie e dei conflitti con gli indigeni e con le altre potenze europee.
Cartier provò a creare il primo insediamento permanente a Cap-Rouge nel 1541 con 400 persone, ma l'anno dopo venne abbandonato a causa delle ostilità con gli indiani e del clima.
Un piccolo gruppo di truppe francesi vennero mandate a Parris Island, in Carolina del Sud, nel 1562 per costruire Charlesfort, ma se ne andarono dopo circa un anno, a causa dei mancati rifornimenti da parte della Francia.
Fort Caroline venne costruito nella stessa zona dove oggi sorge Jacksonville nel 1564, ma resistette solo un anno prima di essere distrutto dagli spagnoli provenienti da St. Augustine.
Nel 1599 un trading post venne stabilito a Tadoussac in Québec, ma solo cinque uomini resistettero all'inverno.
Nel 1604 Saint Croix Island fu il sito di un insediamento ma anche questo fallì a causa da malattie, come lo scorbuto.
Il forte di Saint Louis venne costruito nel 1685 ma tre anni dopo venne abbandonato.